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[成果]北美高梅生命科学学院王占新课题组在PNAS上发表学术论文揭示真核转录延伸因子Paf1复合物核心组分的晶体结构及分子组装机制

 

2018年9月17日,国际权威学术期刊《美国科学院院刊》(PNAS)刊登了北美高梅生命科学学院细胞增殖及调控生物学教育部重点实验室王占新教授课题组发表的题为“Transcriptional elongation factor Paf1 core complex adopts a spirally wrapped solenoidal topology”的文章,报道了嗜热酵母中转录延伸因子Paf1复合物核心三元组分Ctr9-Paf1-Cdc73的2.9埃分辨率的晶体结构。Paf1复合物是真核生物特有的RNA聚合酶II的转录延伸因子,参与转录起始、延伸到终止所有阶段的转录调控,并与多种组蛋白修饰密切相关,通过表观遗传的方式调控转录。Paf1复合物中多个组分的突变或表达异常都与人类癌症相关。王占新课题组经过5年多不懈的努力,解析了Paf1复合物核心区Ctr9-Paf1-Cdc73三元复合物的晶体结构,该工作首次揭示了Paf1复合物核心区的精细结构和组装方式,为研究Paf1复合物参与转录调控和表观遗传调控的机理提供分子基础,通过结构解析阐释了Paf1复合物的突变(如CTR9的突变)与癌症的关系,为该复合物异常导致的疾病的靶向治疗提供靶点。

 

 

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图1:Ctr9-Paf1-Cdc73三元复合物核心结构图及部分组分的结构示意图

 

王占新实验室的博士生邓谱涓和周宇乔为本文的共同第一作者,王占新教授和美国斯隆凯特琳癌症研究所的Dinshaw Patel教授为本文的共同通讯作者,美高梅4688网址细胞增殖及调控生物学教育部重点实验室为第一完成单位。洛克菲勒大学的Robert Roeder教授以及韩国KAIST大学的Jaehoon Kim教授为该工作的完成提供了宝贵的建议。该工作得到了国家自然科学基金、美高梅4688网址自主科研基金以及“青年千人”启动基金的资助,上海同步辐射光源(SSRF)为该研究提供了重要的技术支持。

 

原文链接: http://www.pnas.org/content/early/2018/09/11/1812256115

 

 

 

 

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